Tadalafil主要是利用CYP3A4代谢。CYP3A4的选择性抑制剂ketoconazole会增加tadalafil的AUC至相当于tadalafil(10 毫克剂量)单独给药AUC值的107%(8442 vs 4005μg.h/L)。虽然尚未研究其他特定的交互作用，某些蛋白酶抑制剂、如ritonavir和saquinavir，及其他CYP3A4抑制剂、如erythromycin和clarithromycin, itraconazole
及葡萄柚汁与tadalafil并用时均应小心，因为预期它们能增加血浆內tadalafil的浓度。副作用(见后面的副作用)的发生率可能会增加 。

转送器(例如p-glycoprotein)在tadalafil 特性表现上 所扮演之角色尚未得知。因此抑制转送器可能会有潜在的药物交互作用。 

CYP3A4的诱导剂rifampicin会使tadalafil的AUC降低至约只有tadalafil单独给药AUC值(50毫克剂量)的12%(479 vs 4017μg?h/L)。预期并用其他CYP3A4诱导剂例如phenobarbital、phenytoin及carbamazepine时，也会降低血浆內tadalafil的浓度。 

Tadalafil对其他药物的作用

临床实验显示tadalafil(50毫克)会加强硝酸盐的降压效果。因此，将西力士给与正在服用任何形式有机硝酸盐的病人为配伍禁忌(见禁忌)。 

西力士预期不会对经由CYP450同质异构物所代谢之药物的清除率，造成临床上有意义的抑制或诱发。研究已确认tadalafil不会抑制或诱发CYP450同质异构物，包括CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1和CYP2C9。 

Tadalafil(50毫克)对S-warfarin或R-warfarin (CYP2C9受质)的暴露量(AUC)无临床上顾着的影响，且tadalafil 对由warfarin造成凝血原时间的改变也没有影响。 

Tadalafil(50毫克)不会加强由乙盐水杨酸引起出血时间增长的现象。 

在临床药理研究中，评估过 tadalafil加强降压剂降低血压效果的潜在可能性。研究的主要几类降压剂，包括钙离子通道阻断剂(amlodipine)、血管收缩素转化酶(ACE)抑制剂(enalapril)、beta-肾上腺素受体阻断剂(metoprolol)、thiazide类利尿剂(bendrofluazide)、和血管收缩素 II受体阻断剂(各种种类和剂量，单独使用或并用thiazide、钙离子通道阻断剂、beta-阻断剂、和/或alpha-阻断剂)。Tadalafil(除了与血管收缩素 II受体阻断剂及amlodipine的实验中是以20毫克的剂量进行其他均用50毫克)和这些种类的药品间不具临床意义的交互作用。Tadalafil (10和20毫克) 无临床上顾着的影响到tamsulosin(一种肾上腺素受体阻断剂)，引发之血压变化。病人同时服用抗高血压药，tadalafil 20毫克可能引起血压降低，其反应通常是轻微，且不具临床相关性。分析第三期的临床实验数据显示，服用tadalafil 的病人不论有无并用抗高血压药，其副作用没有差异。然而，仍应适度告知病人当接受抗高血压治疗时可能引起的血压降低。 

酒精浓度(平均最大血中浓度0.08%)不会受并用tadalafil (50毫克)的影响。Tadalafil (50毫克) 不会增强酒精对认知功能的作用，也不会增强酒精对血压的作用(20毫克)。另外，并用酒精3小时后，tadalafil的浓度未见改变。 

Tadalafil证实能增加 ethinylestradiol口服生体可用率; 预期对口服terbutaline也会有相似增加情形，虽然尚未确定其临床结果。 

在临床药理研究中，当tadalafil 50毫克与theophylline(为一非选择性磷酸双水解酶抑制剂)并用时无药动交互作用。仅有的药效学影响是小幅(3.5 bpm)增加心跳速率。虽然影响轻微且实验中也无临床上顾着的意义，当与这些药物并用仍须加以考量的。 

尚未研究与糖尿病药物间的交互作用。